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维克托·安布罗斯

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维克托·安布罗斯 2024年诺贝尔生理学或医学奖得主
攝於2010年
出生 (1953-12-01) 1953年12月1日70歲)
 美国新罕布什爾州汉诺威
国籍 美国
母校麻省理工學院BSPhD
知名于发现第一个已知的微RNALin-4
科学生涯
研究领域生物學
机构麻省理工學院
哈佛大學
達特茅斯學院
麻薩諸塞大學
博士導師戴維·巴爾的摩

维克托·安布罗斯(英語:Victor Ambros,1953年12月1日)是一名美國發育生物學家,他發現了第一個已知的小分子核糖核酸(微RNA)Lin-4。他是麻薩諸塞大學醫學院的教授。安布羅斯與分子生物學家加里·魯夫昆於2024年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰微RNA的發現及其在轉錄後基因調控英语Post-transcriptional regulation中的作用。

生平

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安布罗斯生于美国新罕布什尔州,家中有八个兄弟姐妹,其父亲是波兰人,因躲避战火定居于当地。安布罗斯高中毕业于伍德斯托克联合高中英语Woodstock Union High School[1],1975年获麻省理工学院生物学学士学位,1979年在麻省理工完成博士学位,导师为诺贝尔奖得主戴维·巴尔的摩。博士毕业后,安布罗斯留在麻省理工,成为H·罗伯特·霍维茨实验室的第一位博士后研究员。1984年,安布罗斯成为哈佛大学研究员,1992年转投达特茅斯学院。2008年,安布罗斯成为马萨诸塞大学医学院英语University of Massachusetts Medical School。截至2024年,安布罗斯担任西尔弗曼自然科学教授(分子医学项目),该项目由其达特茅斯校友霍华德·斯科特·西尔弗曼 (Howard Scott Silverman)资助。

安布羅斯於2007年當選為美國國家科學院院士。2024年,他與分子生物學加里·鲁夫昆因「發現microRNA及其在轉錄後基因調控中的作用」而共同獲得諾貝爾生理學和醫學獎[2]

发现微RNA

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1993年,安布罗斯与同侪罗莎琳·李(Rosalind Lee)、隆达·范鲍姆(Rhonda Feinbaum)在《细胞》杂志发表研究报告[3],称在秀麗隱桿線蟲中发现了单链非蛋白质编码调控RNA分子。此前的众多研究(包括安布罗斯和霍维茨的研究[4][5])透露一种被称为“lin-4”的基因对秀丽隐杆线虫(一种经常在研究中用作模型生物的线虫)的正常幼虫发育非常重要。具体来说,在幼虫发育过程中,“lin-4”负责逐渐抑制蛋白质LIN-14;缺乏“lin-4”功能的突变幼虫存在持续高水平的LIN-14,存在发育时机问题。然而,控制LIN-14的机制仍然未知。

安布罗斯与同事意外发现,“lin-4”并不编码调节蛋白,而是会发展成一些小型的RNA分子,其长度分别为22个和61个核苷酸,两者分别被安布罗斯命名为“lin-4S”(S指短)和“lin-4L”(L指长)。此外,安布罗斯与哈佛的加里·鲁夫昆发现RNA 3'(lin-4S与编码LIN-14蛋白的信使)非翻译区中的几个序列部分互补[6]。安布罗斯与同事推断“lin-4”可以通过一种反义RNA机制,将“lin-4S”与“lin-14”转录本中的这些序列结合,以调节LIN-14。

2000年,鲁夫昆实验室鉴别了秀麗隱桿線蟲的另一种RNA调节分子Let-7[7],发现其许多物种中都得到了保留,包括脊椎动物[8]。这些发现证明安布罗斯确实发现一种具有保守功能的小RNA,這些分子后来被稱為microRNA

奖项

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安布罗斯於2014年與加里·鲁夫昆一起獲得了格鲁伯遗传学奖

参考资料

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  1. ^ Gitschier, Jane. In the Tradition of Science: An Interview with Victor Ambros. PLOS Genetics. 2010-03-05, 6 (3): e1000853. ISSN 1553-7404. PMC 2832673可免费查阅. PMID 20221254. doi:10.1371/journal.pgen.1000853可免费查阅 (英语). 
  2. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024. NobelPrize.org. [October 7, 2024] (美国英语). 
  3. ^ Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14. Cell. 1993, 75 (5): 843–854. PMID 8252621. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-Y可免费查阅. 
  4. ^ Chalfie, M.; Horvitz, H. R.; Sulston, J. E. Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. Elegans. Cell. 1981, 24 (1): 59–69. PMID 7237544. S2CID 33933388. doi:10.1016/0092-8674(81)90501-8. 
  5. ^ Ambros, V. A hierarchy of regulatory genes controls a larva-to-adult developmental switch in C. Elegans. Cell. 1989, 57 (1): 49–57. PMID 2702689. S2CID 13103224. doi:10.1016/0092-8674(89)90171-2. 
  6. ^ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans. Cell. 1993, 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4可免费查阅. 
  7. ^ Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans. Nature. 2000, 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. PMID 10706289. S2CID 4384503. doi:10.1038/35002607. 
  8. ^ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000, 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. S2CID 4401732. doi:10.1038/35040556. 
  9. ^ Newcomb Cleveland Prize Recipients. AAAS – The World's Largest General Scientific Society. 2013-07-05 [2018-03-23]. (原始内容存档于2012-10-23) (英语). 
  10. ^ Fessenden, Jim. Victor Ambros awarded 2015 $3M Breakthrough Prize for co-discovery of microRNAs. UMass med NOW. University of Massachusetts Medical School. 2014-11-10 [2015-09-06]. (原始内容存档于2015-09-06). 
  11. ^ Victor Ambros awarded 2016 March of Dimes prize for co-discovery of MicroRNAs. University of Massachusetts Medical School. 2016-05-03 [2016-09-09]. (原始内容存档于2024-07-22). 

外部链接

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