加里·鲁夫昆
加里·鲁夫昆  | |
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| 出生 | 1952年3月26日 美國加利福尼亞州柏克萊 |
| 国籍 |  美国 |
| 母校 | 伯克利加州大学 哈佛大学 麻省理工學院 |
| 奖项 | 基礎醫學研究拉斯克獎（2008年）[1] 蓋爾德納國際獎（2008年） 班傑明·富蘭克林獎章（2008年）[2] 路易莎·格罗斯·霍维茨奖（2009年） 丹·大衛獎（2011年） 沃尔夫医学奖（2014年） 格魯伯遺傳學獎（2014年） 生命科學突破獎（2015年） 出生缺陷基金會獎（2016年） 诺贝尔生理学或医学奖（2024年） |
| 科学生涯 | |
| 研究领域 | 分子生物学 |
| 机构 | 哈佛医学院 麻省总医院 |
| 论文 | The molecular genetic analysis of symbiotic nitrogen fixation (NIF) genes from rhizobium meliloti（1982） |
| 博士導師 | Frederick Ausubel |
加里·布魯斯·鲁夫昆（英語：Gary Bruce Ruvkun，1952年3月26日—），美国的分子生物学家[3] ，麻省总医院的諾貝爾獎得主，波士頓哈佛医学院的遗传学教授。
鲁夫昆发现了首例微RNA[4]——lin-4通过与目标信使RNA不完全碱基配对来调控这些目标的翻译的机制，并发现了第二个微RNA——let-7，以及它在动物（包括人类）系统发育中如何保护的。這些miRNA的發現揭示了前所未有的miRNA調控的新世界，以及這種調控的機制。 鲁夫昆也發現了類胰島素訊號在老化和新陳代謝調節中的許多特徵。
魯夫昆與發育生物學家維克托·安布羅斯於2024年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎，以表彰微RNA的發現及其在轉錄後基因調控中的作用。[5]
早期生活與教育
[编辑]魯夫昆出生於一个猶太家庭，是塞繆爾·魯夫昆和多拉·魯夫昆（娘家姓古列維奇）的兒子。[6]
魯夫昆於1973年獲得加州大學柏克萊分校生物物理学專業學士學位。他在 Frederick M. Ausubel 的實驗室進行了博士研究，研究細菌固氮作用基因。[7] 魯夫昆與麻省理工學院 (MIT) 的H·罗伯特·霍维茨 (Robert Horvitz) 和哈佛大學的沃特·吉爾伯特 (Walter Gilbert) 一起完成了博士後研究。[8]
研究
[编辑]miRNA lin-4
[编辑]魯夫昆的研究表明，miRNA lin-4（維克托·安布羅斯實驗室在1992年發現的22核苷酸調節RNA）透過形成不完美的RNA雙鏈體來下調翻譯，從而調節其標靶mRNA lin-14。第一個跡象表明，被lin-4基因產物識別的lin-14基因的關鍵調控元件位於lin-14 3'非翻譯區，這來自對lin-14功能獲得性突變的分析，該突變表明它們是lin-14 3'非翻譯區保守元件的刪除。刪除這些元件可以緩解LIN-14蛋白產生的正常晚期特異性抑制，而lin-4對於正常lin-14 3'非翻譯區的抑制是必需的。[9][10]安布羅斯實驗室取得了一項重大突破，發現lin-4編碼一種非常小的RNA產物，定義了22個核苷酸的miRNA。當安布羅斯和鲁夫昆比較lin-4 miRNA和lin-14 3'非翻譯區的序列時，他們發現具有保守凸起和環的lin-4 RNA鹼基與lin-14靶標的3'非翻譯區配對mRNA ，並且lin-14功能獲得突變刪除了這些lin-4互補位點，以減輕lin-4對翻譯的正常抑制。此外，他們還表明，lin-14 3'非翻譯區可以透過產生lin-4反應的嵌合mRNA，對不相關的mRNA賦予這種lin-4依賴性翻譯抑制。 1993年，鲁夫昆在《細胞》期刊上報道了lin-4對lin-14的調控。[11] 在同一期《細胞》中，維克托·安布羅斯將lin-4的調控產物描述為小RNA。[12]這些論文揭示了前所未有的小尺寸RNA調控的新世界，以及此調控的機制。[13][14]總之，這項研究現在被認為是microRNA以及部分鹼基配對的 miRNA::mRNA 雙股體抑制翻譯機制的首次描述。[15]
miRNA，let-7
[编辑]2000年，鲁夫昆實驗室報告了第二個秀麗隱桿線蟲microRNA let-7的鑑定，它與第一個microRNA一樣，透過與3'非翻譯區域的不完美鹼基配對來調節目標基因（在本例中為lin-41）的翻譯。[16][17]這表明透過3’UTR互補性進行 miRNA 調節可能是一個共同特徵，並且可能存在更多的 microRNA。 魯夫昆實驗室於2000年稍後確立了microRNA調控對其他動物的普遍性，當時他們報告稱，let-7 microRNA 的序列和調控在動物系統發育中是保守的，包括人類。[18]
線蟲的新陳代謝與壽命
[编辑]鲁夫昆實驗室也發現，類似胰島素的訊號路徑控制著秀麗隱桿線蟲的新陳代謝和壽命。
SETG：尋找地外行星基因組
[编辑]鲁夫昆實驗室與麻省理工學院的Maria Zuber、Chris Carr（現任喬治亞理工學院）和 Michael Finney（現任舊金山生物科技企業家）合作，一直在開發可以擴增並進行測序DNA和RNA的協議和儀器，以尋找另一個星球上與地球上的生命之樹有祖先關係的生命。[19]
榮譽
[编辑]2008年获拉斯克基础医学奖，並入選美國國家科學院。2019年當選美國哲學會會員。2024年与维克托·安布罗斯共同获得诺贝尔生理学或医学奖，以表彰他们在发现微RNA及其在基因转录后修饰中作用。
奖项
[编辑]
- 2005年：刘易斯·罗森斯蒂尔奖（表彰布兰戴斯大学的杰出医学研究，与克雷格·梅洛、安德鲁·法厄和维克托·安布罗斯共同获得）
- 2008年：本杰明·富兰克林奖章（与维克托·安布罗斯、戴维·鲍尔库姆共同获得）
- 2008年：拉斯克基礎醫學研究獎（与维克托·安布罗斯、戴维·鲍尔库姆共同获得）
- 2009年：哥伦比亚大学路易莎·格罗斯·霍维茨奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
- 2009年：南加州大学马斯里奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
- 2009年：醫學研究所 (Institute of Medicine)[20]
- 2011年：國際丹·大卫奖，由以色列特拉維夫大學頒發（與辛西娅·凯尼恩共同獲獎）[20]
- 2012年：強生公司保罗·詹森博士生物医学研究奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
- 2014年：格鲁伯基金会格鲁伯遗传学奖（与维克托·安布罗斯、戴维·鲍尔库姆共同获得）
- 2014年：沃尔夫基金会沃尔夫医学奖（与维克托·安布罗斯、纳胡姆·索嫩贝尔格共同获得）
- 2015年：生命科学突破奖[21]
- 2016年：出生缺陷基金会发育生物学奖（与维克托·安布罗斯共同获得）[22]
- 2023年：ScholarGPS排名高的學者[23]
- 2024年：诺贝尔生理学或医学奖（与维克托·安布罗斯共同获得）
參考資料
[编辑]- ^ "Gary Ruvkun" （页面存档备份，存于互联网档案馆）– The Lasker Foundation (Retrieved on September 15, 2008)
- ^ Franklin Award. [2018-10-06]. （原始内容存档于2008-05-15）.
- ^ Dan David Prize 10th Anniversary 2011 Laureates Announced: The Coen Brothers - for Cinema; Marcus Feldman - for Evolution; Cynthia Kenyon and Gary Ruvkun - for Ageing. www.newswire.ca. [2018-04-25]. （原始内容存档于2018-04-21） （英语）.
- ^ "Gary Ruvkun" （页面存档备份，存于互联网档案馆） – The Gairdner Foundation (Retrieved on May 25, 2008)
- ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024. NobelPrize.org. [October 7, 2024]. （原始内容存档于2024-10-08） （美国英语）.
- ^ Jewish Nobel Prize Winners in Medicine. www.jinfo.org. [October 7, 2024]. （原始内容存档于2024-08-04）.
- ^ PI BIO. Center for Computational and Integrative Biology. [October 7, 2024]. （原始内容存档于2024-10-08）.
- ^ Harvard Medical School faculty page. [2024-10-08]. （原始内容存档于2009-02-03）.
- ^ Arasu, P.; Wightman, B.; Ruvkun, G. Temporal regulation of lin-14 by the antagonistic action of two other heterochronic genes, lin-4 and lin-28. Genes & Development. 1991, 5 (10): 1825–1833. PMID 1916265. doi:10.1101/gad.5.10.1825
.
- ^ Wightman, B.; Bürglin, T. R.; Gatto, J.; Arasu, P.; Ruvkun, G. Negative regulatory sequences in the lin-14 3'-untranslated region are necessary to generate a temporal switch during Caenorhabditis elegans development. Genes & Development. 1991, 5 (10): 1813–1824. PMID 1916264. doi:10.1101/gad.5.10.1813 .
- ^ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans. Cell. 1993, 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4 .
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- ^ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000, 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. S2CID 4401732. doi:10.1038/35040556.
- ^ Ruvkun, Gary; Finney, Michael; Zuber, Maria T.; Carr, Chris; Church, George M.; Gilbert, Walter; Quake, Stephen; Mayer, William F. SETG, a Search for Extraterrestrial Genomes: An in situ PCR Detector for Life on Mars Ancestrally Related to Life on Earth (PDF). [9 October 2024]. （原始内容存档 (PDF)于October 9, 2024）.
- ^ 20.0 20.1 Center for Computational and Integrative Biology. [9 October 2024].
- ^ Fessenden, Jim. Victor Ambros awarded 2015 $3M Breakthrough Prize for co-discovery of microRNAs. UMass med NOW. University of Massachusetts Medical School. 2014-11-10 [2015-09-06]. （原始内容存档于2015-09-06）.
- ^ Victor Ambros awarded 2016 March of Dimes prize for co-discovery of MicroRNAs. University of Massachusetts Medical School. 2016-05-03 [2016-09-09]. （原始内容存档于2024-07-22）.
- ^ ScholarGPS Profile: Gary Ruvkun. [October 9, 2024]. （原始内容存档于October 9, 2024）.
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