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H2受體阻抗劑

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西咪替丁,H2受體阻抗劑的原型藥

H2受體阻抗劑(英語:H2 antagonist)是一系列用於阻斷組織胺作用於胃壁細胞、減少壁細胞分泌胃酸的藥物。H2受體阻抗劑用於治療消化不良,但現在已經有效果更好的氫離子泵阻斷劑[1]。H2受體是指可刺激胃酸分泌的組織胺受體

在美國,美國食品藥物管理局核准低劑量的西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁不用處方就可以取得。

歷史與發展

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西咪替丁是H2受體阻抗劑的原型藥,是由Smith, Kline & French(現稱葛蘭素史克)於1960年代中期時發展出來並於1976年時上市,商品名稱為Tagamet,很快的西咪替丁就成了暢銷藥。後來用定量構效關係發展出其他相關的藥物,第一個被發展出來的是雷尼替丁,有較少的副作用、交互作用而且效力更強。

早在1964年就知道組織胺會促進胃酸的分泌,但傳統的抗組織胺藥物對胃酸分泌沒有影響。從這個現象來看,SK&F的科學家就假設有兩個組織胺受體的存在。H1是傳統的組織胺受體;H2為刺激胃酸分泌的組織胺受體。

SK&F團隊用組織胺的結構進行一系列的設計。合成了數百個修飾過的化合物,為的就是要作用在一個完全未知的H2受體上。第一個突破是Nα-guanylhistamine,為不完全的H2受體阻抗劑。而後又根據此物重新定義受體且合成出布立馬胺英語burimamide,比Nα-guanylhistamine強100倍且是一個H2競爭性拮抗劑,從此證實了H2受體的存在。

藥理機轉

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H2受體阻抗劑是組織胺在壁細胞作用時的H2受體阻抗劑。它們會抑制壁細胞正常釋放及因為食物刺激而釋放的胃酸。 經由兩個機轉來控制胃酸的分泌:藉由結合到壁細胞的H2受體而抑制胃中ECL細胞釋放的組織胺,進而減少胃酸分泌。當H2受體被抑制後,像胃泌素乙酰膽鹼對壁細胞的作用也會減少。

H1受體阻抗劑英語H1 antagonist一樣,H2受體阻抗劑為反激動劑

臨床使用

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H2受體阻抗劑用於胃酸相關的腸胃道疾病,包括有[2]

有不規律的胃灼熱(Heartburn)情況的人可以服用制酸劑或者是H2受體阻抗劑來治療。 H2受體阻抗劑可以提供制酸劑所沒有的優點:較長的作用時間(6-10小時)、效力較大且可以在飯前就服用來減少胃灼熱的情形發生。 現在有更新的藥物,氫離子泵抑制劑,適用於已經有腐蝕性食道炎發生的病人,比H2受體阻抗劑更有效。

H2受體阻抗劑對於心衰竭的病人可能有幫助,可以減少組織胺作用在心臟。[3]

副作用

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除了西咪替丁以外,H2受體阻抗劑都有良好的耐受性。偶見不良反應低血壓;罕見副作用有:頭痛、疲勞、暈眩、意識不清、腹瀉、便祕、紅疹等。除此之外,西咪替丁可能還會造成男性女乳症、性慾喪失、陽痿,但這些副作用在停止服用藥物之後就會消失。

於2007年,有一個關於非裔美國人縱貫性研究中指出,長期使用H2受體阻抗劑會造成認知能力下降。[4]

交互作用

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藥代動力學的研究顯示,西咪替丁會干擾經由細胞色素P450路徑代謝的物質。更準確的來說,西咪替丁會抑制P450這個代謝系統的酵素,像是CYP1A2CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1英語CYP2E1CYP3A4,而減少了這些酵素代謝物質的能力,有可能會增加某些物質的毒性。以藥物為例,華法林茶鹼苯妥英利多卡因等藥物。

最近,新發明出來的H2受體阻抗劑較少會去影響細胞色素P450的代謝能力。雷尼替丁雖然不像西咪替丁對細胞色素P450有強力的抑制作用,但還是有些相同的抑制作用。而法莫替丁對於細胞色素P450的抑制簡直是微乎其微,幾乎沒有交互作用。

參考資料

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  1. ^ Eriksson S, Långström G, Rikner L, Carlsson R, Naesdal J. Omeprazole and H2-receptor antagonists in the acute treatment of duodenal ulcer, gastric ulcer and reflux oesophagitis: a meta-analysis [published correction appears in Eur J Gastroenterol Hepatol. 1996;8:192]. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7:467-475
  2. ^ Australian Medicines Handbook頁面存檔備份,存於互聯網檔案館),2005. Adelaide: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9578521-9-3
  3. ^ http://content.onlinejacc.org/cgi/content/short/48/7/1378頁面存檔備份,存於互聯網檔案館) 。
  4. ^ The Association Between Cognition and Histamine-2 Receptor Antagonists in African Americans頁面存檔備份,存於互聯網檔案館),Boustani M, Hall KS, Lane KA, et al. (August 2007). J Am Geriatr Soc 55 (8): 1248–53.。